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【摘 要】：成瘾药物增强操作行为反应是药物滥用和成瘾的主要特征之一。在获得这种操作性条件反射的过程中，环境/线索与药物奖赏效应之间建立的强关联是长期停药后环境/线索诱发复发的重

成瘾药物增强操作行为反应是药物滥用和成瘾的主要特征之一。在获得这种操作性条件反射的过程中，环境/线索与药物奖赏效应之间建立的强关联是长期停药后环境/线索诱发复发的重要原因。以往研究发现，海马CA1区的DNA甲基化是成瘾记忆转化为长期记忆的关键，可能是区分成瘾记忆与正常奖赏记忆的病理基础之一（Zhang et al ., 2020)。目前尚不清楚DNA甲基化的去除过程是否参与了成瘾记忆的形成。

中国科学院心理研究所心理健康重点实验室研究员隋楠课题组利用大鼠自我给药吗啡的行为范式，证明了DNA去甲基化酶的两种亚型（TET1 和 TET3）可以在吗啡中找到。在行为的获得中起关键作用。研究发现，服用吗啡1天后，海马CA1区（不是伏核壳的NAc壳）TET3蛋白表达显着增加；训练7天后，CA1区TET1蛋白表达明显下降（图1）。 CA1中TET3表达的特异性敲低可以增强吗啡自我给药行为的获得（图2），而CA1中TET1的特异性过表达可以有效抑制获得。研究表明，海马CA1中的TET1和TET3在吗啡自我给药行为的获得中发挥着重要且不同的调节作用，为抑制阿片类药物成瘾的形成提供了潜在的靶点。

相关研究成果发表在Addiction Biology （Doi：10.1111/adb。）上。研究工作得到了国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家自然科学基金和中国科学院心理健康重点实验室的资助。

图1. 吗啡自我给药改变海马CA1中TET1和TET3的表达

图 2. CA1 中 TET3 表达的特异性敲低增强了吗啡自我给药行为的获得

图3. CA1中TET1的特异性过表达抑制吗啡自我给药行为的获得

[来源：心理学研究所]

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文章来源：《心理与行为研究》 网址: http://www.xlyxwyj.cn/zonghexinwen/2021/0720/692.html